Pagrindinis // Vėžys
Lentelė - kai kurių trumpo ir ypač trumpo veikimo insulino preparatų charakteristikos ir pavadinimai
Lentelė - kai kurių vidutinės ir ilgos veikimo trukmės vaistų charakteristikos
Insulino rūšys
Pirmoji insulino injekcija buvo atlikta 1922 m. Tai buvo trumpo veikimo insulinas. Šiuo įvykiu prasidėjo insulino, kuris turėjo tapti pagrindiniu vaistu diabetui gydyti, vystymosi era..
Nuo tada atsirado daugybė insulino rūšių, kurios tam tikru požiūriu skiriasi. Pagrindiniai insulino skirtumo aspektai yra jų kilmė, veikimo principas ir trukmė..
Insulino kilmės skirtumai
Pagal šį principą skiriamos šios insulino rūšys:
- Galvijų insulinas - gaunamas iš gyvūnų kasos. Šis insulinas labiausiai skiriasi nuo žmogaus insulino. Jam dažnai pasireiškia alerginės reakcijos. Galvijų insulinai apima: Insulrap GLP, Ultralente, Ultralente MS.
- Kiaulės - gaunamos iš kiaulių kasos. Nuo žmogaus jis skiriasi tik viena amino rūgštimi. Kiaulienos insulinas taip pat yra dažna alergijos priežastis. Kiaulienos insulinai apima: „Monodar K“ (15,30,50), „Monodar ultralong“, „Monodar Long“, „Monosuinsulin“, „Insulrap SPP“ ir kt..
- Žmogus - tiksliau sakant, žmogaus insulino ir genetiškai modifikuoto insulino analogai. Šie insulinai gaunami dviem būdais: pirmuoju būdu žmogaus insuliną sintetina E. coli, o antruoju - žmogaus kiaulės insulinas gaunamas pakeičiant vieną aminorūgštį. Žmogaus insulinai apima: Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan ir daugelį kitų..
Geriausi yra žmogaus insulino ir genetiškai modifikuoto insulino analogai, jie geriau išsivalo; neturi tokio šalutinio poveikio kaip gyvūniniai insulinai; nesukelia taip dažnai alerginių reakcijų kaip gyvūninės kilmės insulinai, nes, skirtingai nei gyvūniniai, juose nėra pašalinių baltymų. Šie insulinai leidžia kuo tiksliau imituoti savo kasos darbą ir taip gerai kompensuoti diabetą. Tai labai svarbu, nes gera kompensacija yra ilgo ir sveiko gyvenimo be vėlyvų diabeto komplikacijų raktas..
Insulino veikimo trukmės skirtumai
Pagal veikimo principą ir trukmę jie išskiriami:
- Itin trumpi insulinai;
- Trumpi insulinai;
- Vidutinės trukmės insulinai;
- Ilgai veikiantys insulinai.
Itin trumpas insulinas
Tai moderniausi insulinai. Jie leidžia laisvai gyventi, nepririšti prie injekcijų ir valgymo laiko..
Ultratrumpieji insulinai pradeda veikti iškart po injekcijos, pasiekia piką po 1–1,5 ir trunka 3–4 valandas.
Šie insulinai gali būti vartojami prieš pat ir po valgio. Prieš valgį įvedant itin trumpą insuliną, nereikia daryti pertraukos tarp injekcijos ir valgio. Tai labai patogu, nes mūsų gyvenimo tempu ne visada galima laukti 10–15 minučių nuo injekcijos iki valgio.
Itin trumpiems insulinams nereikia papildomų užkandžių piko metu, o tai yra patogiau, palyginti su trumpais insulinais.
Itin trumpus insulinus sudaro:
- Apidra;
- Novo-greitas;
- Humalogas.
Trumpas insulinas
Trumpi insulinai yra pirmieji insulinai, suteikiantys diabetu sergantiems žmonėms vilties gyventi. Jie dar kartą buvo tobulinami ir tobulinami, kol neįgijo šiandien turimų savybių..
Trumpi insulinai pradeda veikti per 20-30 minučių, veikimo pikas pasireiškia per 2-3 valandas, veikimo trukmė yra apie 5-6 valandas.
Trumpi insulinai švirkščiami prieš valgį, paprastai pertrauką nuo injekcijos iki valgio pradžios reikia palaikyti per 10–15 minučių, ypač tais atvejais, kai manoma, kad reikia valgyti patiekalus su greitaisiais angliavandeniais..
Naudojant trumpus insulinus, reikia užkąsti praėjus 2-3 valandoms po injekcijos, užkandžių laikas turi sutapti su insulino veikimo piko laiku.
Trumpi insulinai apima:
- Actrapid;
- „Himulin Regular“;
- „Monodar“ (K50, K30, K15);
- „Insuman Rapid“;
- Humodaras ir kiti.
Vidutinės trukmės insulinas
Šiai grupei priklauso insulinai, kurių veikimo trukmė yra gana ilga, apie 12–16 valandų..
Paprastai sergant 1 tipo cukriniu diabetu šie insulinai naudojami kaip baziniai arba foniniai. Reikia dviejų (kartais trijų) injekcijų per dieną, paprastai ryte ir vakare su 12 valandų pertrauka.
Šie insulinai pradeda veikti per 1–3 valandas, maksimaliai pasiekia 4–8 (vidutiniškai) valandas ir trunka apie 12–16 valandų.
Šiandien vidutinio trukmės insulinai dažniausiai naudojami insulino terapijai žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu..
Vidutinio veikimo insulinai apima:
- Humulin NPH;
- Humodaras br;
- Insuman Bazal;
- „Novomix“.
Ilgai veikiantys insulinai
Šie insulinai veikia kaip foninis arba bazinis insulinas. Per dieną reikia vienos (kartais dviejų) injekcijos.
Ilgalaikio poveikio insulinai naudojami gydant insuliną 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu.
Jų dozė yra kumuliatyvi, tai yra, jei keičiama vartojimo dozė, poveikis bus visiškai matomas per 2-3 dienas..
Pailginto atpalaidavimo insulinai pradeda veikti praėjus 4–6 valandoms po injekcijos, didžiausią aktyvumą pasiekia per 10–14 valandų, jų veikimas trunka 20–24 valandas.
Tarp pailginto veikimo insulinų yra „be piko“ insulino, tai yra, jie nesuteikia ryškios smailės, todėl jie veikia švelniau ir labiau imituoja sveiko žmogaus endogeninio insulino veikimą. Ir yra insulinų, kurie suteikia gana pastebimą piką, todėl sunku pasirinkti insulino dozę.
Ilgalaikio veikimo insulinai apima:
- Lantus;
- Levemiras;
- Tujeo;
- Itin ilgas ir kiti.
INSULINŲ PARUOŠIMŲ KLASIFIKAVIMAS
Visi insulino preparatai, kuriuos gamina pasaulinės farmacijos kompanijos, daugiausia skiriasi trimis pagrindinėmis savybėmis:
1) pagal kilmę;
2) pagal poveikio atsiradimo greitį ir trukmę;
3) gryninimo metodu ir preparatų grynumo laipsniu.
I. Pagal kilmę atskirti:
a) natūralūs (biosintetiniai), natūralūs, insulino preparatai, pagaminti iš galvijų kasos, pavyzdžiui, insulino juosta GPP, ultralente MS ir dažniau kiaulės (pvz., actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilent ir kt.);
b) sintetiniai arba, tiksliau, rūšims būdingi, žmogaus insulinai. Šie vaistai gaunami naudojant genų inžinerijos metodus, naudojant DNR rekombinantinę technologiją, todėl dažniausiai jie vadinami DNR rekombinantiniais insulino preparatais (Aktrapid NM, Homofan, Isophane NM, humulin, Ultraard NM, Monotard NM ir kt.).
II. Valymo metodu skiriami narkotikų grynumas:
a) kristalizuoti (blogai išvalyti), bet ne chromatografuoti - tai yra dauguma vadinamųjų „tradicinių“ insulino preparatų, kurie anksčiau buvo gaminami mūsų šalyje (injekcinis insulinas), tačiau buvo nutraukti;
b) kristalizuoti ir filtruoti per gelius („molekulinis sietas“) - vadinamieji vienas arba monopiniai insulinai (actrapid, insrap ir kt.);
c) kristalizuotas ir išgrynintas naudojant „molekulinį sietą“ ir jonų mainų chromatografiją - vadinamuosius vienkomponentinius insulinus (actrapid MS, semilent MS, monotard MS, ultralente MS).
Kristalizuoti, bet nechromatografuoti insulinai paprastai yra gamtinio insulino preparatai. Juose yra įvairių priemaišų proinsulino, gliukagono, C-peptido (jungiančio proinsulino A ir B grandines), somatostatino ir kitų baltymų molekulių pavidalu. Šių preparatų proinsulino kiekis yra didesnis nei 10 000 ppm..
Labai išgryninti insulino preparatai (filtruojant per gelius), vadinami monopikais, nes chromatogramoje matoma tik viena smailė, juose yra mažiau nei 3000 priemaišų (nuo 50 iki 3000), o dar labiau patobulintuose vienkomponentiuose preparatuose yra mažiau nei 10 dalių milijone insulino dalelių. Vienkomponentiai vaistai tampa vis svarbesni.
III. Pagal efektų atsiradimo greitį ir jų trukmę atskirti:
a) greito trumpo veikimo vaistai (Aktrapid, Aktrapid MS, Aktrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid ir kt.). Šių vaistų poveikis prasideda 15-30 minučių, veikimo trukmė - 6-8 valandos;
b) vidutinės veikimo trukmės vaistai (veikimo pradžia per 1-2 valandas, bendra poveikio trukmė - 12-16 valandų);
- humulinas N, humulino juosta,
- juosta, juosta MS, monotardinė MS (atitinkamai 2–4 val. ir 20–24 val.);
- Iletin I NPH, Iletin II NPH; - insulong SPP, insulino juosta GPP, SPP ir kt..
c) vidutinės trukmės vaistai, sumaišyti su trumpo veikimo insulinu: (veikimo pradžia 30 minučių; trukmė - nuo 10 iki 24 valandų);
- humulinas M-1; M-2; M-3; M-4 (trukmė iki 12-16 valandų);
- beprotiškas šukos. 15/85; 25/75; 50/50 (galioja 10-16 valandų).
d) ilgai veikiantys vaistai:
- ultralente, ultralente MS, ultralente NM (iki 28 valandų);
- insulino superlent SPP (iki 28 valandų);
- humulin ultralente, ultragardas NM (iki 24-28 valandų).
ACTRAPID, gaunamas iš kiaulės kasos salelių beta ląstelių, gaminamas kaip oficialus vaistas 10 ml buteliukuose, kurių aktyvumas dažniausiai yra 40 TV 1 ml. Jis vartojamas parenteraliai, dažniausiai po oda. Šis vaistas (kaip ir visi trumpo veikimo insulino pogrupio vaistai) turi greitą cukraus kiekį mažinantį poveikį. Poveikis pasireiškia per 15-20 minučių, o veikimo pikas pastebimas po 2-4 valandų. Bendra hipoglikeminio poveikio trukmė suaugusiesiems yra 6-8 valandos, o vaikams iki 8-10 valandų.
Trumpo veikimo greitai veikiančių insulino preparatų (actrapid) privalumai:
1) veikti greitai;
2) pateikti fiziologinę koncentracijos kraujyje smailę;
3) veikti trumpai.
Pagrindinis trūkumas yra trumpa veikimo trukmė, dėl kurios reikia kartoti injekcijas.
Trumpo veikimo greito veikimo insulino preparatų vartojimo indikacijos :
1. Pacientų, sergančių IDDM, gydymas. Vaistas švirkščiamas po oda.
2. Sunkiausiomis NIDDM formomis suaugusiesiems.
3. Su diabetine (hiperglikemine) koma. Tokiu atveju vaistai švirkščiami ir po oda, ir į veną..
Insulino dozavimas yra nepaprastai sunkus klausimas, nes reikia pasirinkti individualią dozę.
Vienas iš primityviausių insulino dozės apskaičiavimo metodų yra 1 TV insulino į gramą cukraus įvedimas į paciento šlapimą. Pirmąsias insulino injekcijas ir optimalios dozės parinkimą geriausia atlikti ligoninėje. Tuo pačiu metu jie bando pasirinkti ne abstrakčią, o konkrečią dozę. Pacientui iš anksto savaitei paskirta visa dieta..
4. Labai retai vaistai vartojami kaip anaboliniai vaistai nepakankamai maitinamiems vaikams. Šiuo atveju vaistas švirkščiamas po oda, kad padidėtų apetitas..
Šiai indikacijai vaistai vartojami pacientams, kuriems apskritai sumažėja mityba, išsekimas, furunkuliozė, tirotoksikozė, vėmimas, lėtinis hepatitas..
5. Vaistai gali būti poliarizuojančio mišinio (kalio, gliukozės ir insulino) dalis, palaikanti miokardo darbą esant širdies aritmijoms (kai užfiksuojamas hipokaligizės reiškinys, pavyzdžiui, apsinuodijus širdies glikozidais)..
6. Psichiatrijos klinikoje vaistai anksčiau buvo naudojami šoko terapijai pacientams, sergantiems šizofrenija (pasiekus hipoglikeminę komą). Dabar šios indikacijos praktiškai nėra, nes yra daug gerų psichotropinių vaistų.
7. Vaistai skirti pacientams, sergantiems NIDDM nėštumo metu, nes hipoglikeminiai vaistai turi teratogeninį poveikį. 8. Asmenys, sergantys INZSD ertmės ir kitų pagrindinių chirurginių intervencijų metu, sergant infekcinėmis ligomis.
Be trumpo ir greito veikimo insulino preparatų, išsiskiria ilgo veikimo insulinai. Šiuose preparatuose esant pagrindiniams baltymams - protaminui ir globinui, cinkui, taip pat druskos buferiui, keičiasi hipoglikeminio efekto atsiradimo greitis, maksimalaus veikimo laikas, tai yra, veikimo pikas ir bendra veikimo trukmė. Dėl tokio mišinio gaunama suspensija, kuri lėtai absorbuojama, ilgai palaikant mažą vaisto dozę kraujyje. Dabar yra daug ilgai veikiančių insulino preparatų (žr. Klasifikaciją). Visi šie vaistai vartojami tik po oda..
Pailginto atpalaidavimo insulino preparatų privalumai:
1) vaistai vartojami tik du ar kartą per dieną;
2) vaistai turi aukštą pH, todėl jų injekcijos tampa mažiau skausmingos, o insulinas veikia greičiau.
1) fiziologinio piko nebuvimas, iš kurio išplaukia, kad šie vaistai negali būti skiriami sunkiu diabetu sergantiems pacientams ir turėtų būti vartojami palyginti lengvomis ir vidutinio sunkumo formomis;
2) niekada negalima švirkšti vaistų į veną (kad būtų išvengta embolijos);
1. Dažniausias, baisiausias ir pavojingiausias yra HIPOGLIKEMIJOS vystymasis. Tai palengvina:
- paskirtos dozės ir suvartojamo maisto neatitikimas;
- didelis fizinis aktyvumas;
- kepenų ir inkstų ligos;
Pirmieji klinikiniai hipoglikemijos simptomai (vegetotropinis „greito“ insulino poveikis): dirglumas, nerimas, raumenų silpnumas, depresija, regėjimo aštrumo pokyčiai, tachikardija, prakaitavimas, drebulys, odos blyškumas, „žąsų iškilimai“, baimės jausmas. Kūno temperatūros sumažėjimas hipoglikeminės komos atveju turi diagnostinę vertę.
Ilgai veikiantys vaistai dažniausiai sukelia hipoglikemiją naktį (košmarai, prakaitavimas, nerimas, galvos skausmas pabudus - smegenų simptomai).
Vartodamas insulino preparatus, pacientas visada turi turėti nedidelį kiekį cukraus, gabalėlį duonos, kurį, pasireiškus hipoglikemijos simptomams, reikia greitai suvalgyti. Jei pacientas yra komoje, gliukozę reikia suleisti į veną. Paprastai pakanka 20–40 ml 40% tirpalo. Taip pat galite į raumenis suleisti 0,5 ml epinefrino po oda arba 1 mg gliukagono (tirpale).
Pastaruoju metu, siekiant išvengti šios komplikacijos, Vakaruose atsirado ir praktiškai pritaikyti nauji insulino terapijos metodų ir technologijos pasiekimai. Taip yra dėl to, kad sukuriami ir naudojami techniniai prietaisai, nuolat vartojantys insuliną, naudojant uždaro tipo aparatą, kuris reguliuoja insulino infuzijos greitį pagal glikemijos lygį, arba palengvina insulino įvedimą pagal tam tikrą programą, naudojant dozatorius ar mikropompus. Šių technologijų įdiegimas leidžia vykdyti intensyvią insulino terapiją, tam tikru mastu priartinant insulino kiekį dienos metu iki fiziologinio. Tai padeda pasiekti diabeto kompensaciją per trumpą laiką ir išlaikyti stabilų lygį, normalizuoti kitus metabolinius parametrus.
Paprasčiausias, prieinamas ir saugiausias būdas atlikti intensyvią insulino terapiją yra insulino įvedimas poodinių injekcijų pavidalu, naudojant specialius „švirkštimo švirkšto“ tipo prietaisus (Novopen - Čekoslovakija, Novo - Danija ir kt.). Šių prietaisų pagalba galima lengvai dozuoti ir atlikti praktiškai neskausmingas injekcijas. Dėl automatinio reguliavimo švirkštimo priemonę labai lengva naudoti net ir silpnaregiams.
2. Alerginės reakcijos - niežėjimas, hiperemija, skausmas injekcijos vietoje; dilgėlinė, limfadenopatija.
Alergija gali būti ne tik insulinui, bet ir protaminui, nes pastarasis taip pat yra baltymas. Todėl geriau naudoti vaistus, kuriuose nėra baltymų, pavyzdžiui, insulino juostelę. Jei esate alergiškas galvijų insulinui, jis pakeičiamas kiaulienos insulinu, kurio antigeninės savybės yra ne tokios ryškios (nes šis insulinas skiriasi nuo žmogaus insulino viena amino rūgštimi). Šiuo metu, atsižvelgiant į šią insulino terapijos komplikaciją, buvo sukurti labai išgryninti insulino preparatai: monopiniai ir vienkomponentiniai insulinai. Didelis vienkomponentių vaistų grynumas užtikrina antikūnų prieš insuliną gamybos sumažėjimą, todėl paciento perkėlimas į vienkomponentį insuliną padeda sumažinti antikūnų prieš insuliną koncentraciją kraujyje, padidinti laisvo insulino koncentraciją, o tai reiškia, kad tai padeda sumažinti insulino dozę.
Rūšims būdingas žmogaus insulinas, gautas DNR rekombinantiniu metodu, tai yra genų inžinerijos būdu, turi dar didesnius pranašumus. Šis insulinas turi dar mažiau antigeninių savybių, nors jis nėra visiškai atleistas nuo to. Todėl rekombinantinis vienkomponentinis insulinas naudojamas alergijai insulinui, atsparumui insulinui, taip pat pacientams, kuriems diagnozuotas naujai diagnozuotas cukrinis diabetas, ypač jauniems žmonėms ir vaikams..
3. Atsparumo insulinui vystymasis. Šis faktas siejamas su antikūnų prieš insuliną gamyba. Tokiu atveju reikia didinti dozę, taip pat vartoti žmogaus ar kiaulių vienkomponentį insuliną.
4. Lipodistrofija injekcijos vietoje. Tokiu atveju reikėtų pakeisti vaisto vartojimo vietą..
5. Kalio koncentracijos kraujyje sumažėjimas, kurį būtina reguliuoti dieta.
Nepaisant to, kad pasaulyje yra gerai išvystytų technologijų, skirtų gaminti labai išgrynintus insulinus (monokomponentinius ir žmogaus, gautus naudojant DNR rekombinantines technologijas), mūsų šalyje susiklostė dramatiška situacija su buitiniais insulinais. Po rimtos jų kokybės analizės, įskaitant tarptautinę patirtį, gamyba buvo sustabdyta. Šiuo metu technologija yra modernizuojama. Tai yra priverstinė priemonė, o susidariusį deficitą kompensuoja pirkimai užsienyje, daugiausia iš bendrovių „Novo“, „Pliva“, „Eli Lilly“ ir „Hoechst“..
Šis puslapis paskutinį kartą modifikuotas 2016-08-15; Puslapio autorių teisių pažeidimas
Insulino vaistų klasifikacija
Insulinas yra svarbus hormonas, kurį gamina kasos ląstelių grupės uodegoje. Pagrindinė veikliosios medžiagos funkcija yra kontroliuoti medžiagų apykaitos procesus, subalansuojant gliukozės kiekį kraujyje. Hormono sekrecijos sutrikimas, dėl kurio padidėja cukraus kiekis kraujyje, vadinamas cukriniu diabetu. Žmonėms, sergantiems šia liga, reikalinga nuolatinė palaikomoji terapija ir dietos koregavimas..
Kadangi hormono lygio organizme nepakanka, kad būtų galima atlikti nustatytas užduotis, gydytojai skiria pakaitinius vaistus, kurių veiklioji medžiaga yra insulinas, gaunamas laboratorinės sintezės būdu. Toliau atsižvelgiama į pagrindines insulino rūšis ir į tai, kuo grindžiamas to ar kito vaisto pasirinkimas.
Hormonų kategorijos
Yra keletas klasifikacijų, kurių pagrindu endokrinologas pasirenka gydymo režimą. Pagal kilmę ir rūšis skiriamos šios vaistų rūšys:
- Insulinas sintetinamas iš galvijų kasos. Jo skirtumas nuo žmogaus kūno hormono yra dar trijų amino rūgščių buvimas, dėl kurio išsivysto dažnos alerginės reakcijos.
- Kiaulės insulinas pagal cheminę struktūrą yra arčiau žmogaus hormono. Jo skirtumas yra tik vienos aminorūgšties pakeitimas baltymų grandinėje.
- Banginio preparatas nuo pagrindinio žmogaus hormono skiriasi dar labiau nei sintetinamas iš galvijų. Naudojamas itin retai.
- Žmogaus analogas, kuris sintezuojamas dviem būdais: naudojant E. coli (žmogaus insuliną) ir pakeičiant kiaulių hormono (genų inžinerijos tipo) „netinkamą“ aminorūgštį.
Komponentiškumas
Šis insulino tipų skirstymas yra pagrįstas komponentų skaičiumi. Jei vaistą sudaro vienos rūšies gyvūnų kasos ekstraktas, pavyzdžiui, tik kiaulė ar tik galvijus, jis priklauso vienkartinėms priemonėms. Kartu derinant kelių rūšių gyvūnų ekstraktus, insulinas vadinamas kombinuotu.
Valymo laipsnis
Priklausomai nuo hormoniškai aktyvios medžiagos gryninimo poreikio, yra tokia klasifikacija:
- Tradicinė priemonė yra ta, kad vaistas skystesnis su rūgštiniu etanoliu, o po to pakartotinai filtruojamas, sūdomas ir kristalizuojamas. Valymo būdas nėra tobulas, nes medžiagos sudėtyje lieka daug priemaišų.
- Monopinis paruošimas - pirmame valymo etape naudojamas tradicinis metodas, o tada filtruojama naudojant specialų gelį. Priemaišų laipsnis yra mažesnis nei taikant pirmąjį metodą.
- Vienkomponentis - giluminis valymas naudojamas naudojant molekulinį sijojimą ir jonų mainų chromatografiją, o tai yra idealiausias variantas žmogaus organizmui.
Greitis ir trukmė
Hormoniniai agentai yra standartizuoti atsižvelgiant į efekto vystymosi greitį ir veikimo trukmę:
- ypač trumpas;
- trumpas;
- vidutinė trukmė;
- ilgas (pailgintas);
- kombinuotas (kombinuotas).
Jų veikimo mechanizmas gali būti įvairus, į kurį specialistas atsižvelgia pasirinkdamas gydymui skirtą vaistą..
Ultratrumpos priemonės
Sukurtas taip, kad iškart sumažintų cukraus kiekį kraujyje. Šios rūšies insulinas vartojamas prieš pat valgį, nes vartojimo rezultatas paaiškėja jau per pirmąsias 10 minučių. Aktyviausias vaisto poveikis pasireiškia po pusantros valandos.
Humalogas
Žmogaus insulino analogas ir ypač trumpo veikimo grupės atstovas. Jis skiriasi nuo bazinio hormono tam tikrų aminorūgščių išsidėstymo tvarka. Veiksmo trukmė gali būti iki 4 valandų.
Vartojamas nuo 1 tipo cukrinio diabeto, kitų grupių vaistų netoleravimo, ūminio atsparumo insulinui sergant 2 tipo cukriniu diabetu, jei geriamieji vaistai nėra veiksmingi.
„NovoRapid“
Itin trumpas preparatas, pagrįstas insulino aspartu. Jis gaminamas bespalvio tirpalo pavidalu švirkštuose-rašikliuose. Kiekviename jų yra 3 ml produkto, atitinkančio 300 vienetų insulino. Tai yra žmogaus hormono analogas, sintetinamas naudojant E. coli. Tyrimai parodė galimybę skirti vaistus moterims nėštumo metu.
Apidra
Kitas garsus grupės atstovas. Naudojamas suaugusiems ir vyresniems nei 6 metų vaikams gydyti. Nėščioms moterims ir pagyvenusiems žmonėms jis naudojamas atsargiai. Dozavimo režimas parenkamas atskirai. Suleidžiama po oda arba naudojant specialią siurblio sistemą.
Trumpi pasiruošimai
Šios grupės atstovams būdinga tai, kad jų veiksmai prasideda per 20-30 minučių ir trunka iki 6 valandų. Trumpus insulinus reikia vartoti 15 minučių prieš maistą patekus į organizmą. Praėjus kelioms valandoms po injekcijos, patartina šiek tiek „užkąsti“..
Kai kuriais klinikiniais atvejais specialistai trumpų vaistų vartojimą derina su ilgai veikiančiais insulinais. Preliminarus paciento būklės įvertinimas, hormono vartojimo vieta, dozės ir gliukozės rodikliai.
Garsiausi atstovai:
- Actrapid NM yra genų inžinerijos vaistas, vartojamas po oda ir į veną. Taip pat galima leisti į raumenis, bet tik specialisto nurodymu. Ar yra receptinis vaistas.
- „Humulin Regular“ - skiriamas nuo insulino priklausomam diabetui, naujai diagnozuotai ligai ir nėštumo metu sergant nuo insulino nepriklausoma ligos forma. Galimas švirkštimas po oda, į raumenis ir į veną. Tiekiama užtaisuose ir buteliukuose.
- „Humodar R“ yra pusiau sintetinis vaistas, kurį galima derinti su vidutinio veikimo insulinais. Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartoti nėra jokių apribojimų..
- „Monodar“ - skiriamas sergant 1 ir 2 tipų ligomis, atsparumu piliulėms, vaiko gimdymo laikotarpiu. Kiaulių vienkomponentinis paruošimas.
- „Biosulin R“ yra genų inžinerijos būdu pagamintas agentas, gaminamas buteliukuose ir užtaisuose. Derinamas su „Biosulin N“ - vidutinio veikimo insulinu.
Vidutinės trukmės insulinai
Tai apima vaistus, kurių veikimo trukmė svyruoja nuo 8 iki 12 valandų. Per dieną pakanka 2-3 kartų. Įsigaliokite praėjus 2 valandoms po injekcijos.
- genų inžinerijos priemonės - „Biosulin N“, „Insuran NPH“, „Protafan NM“, „Humulin NPH“;
- pusiau sintetiniai narkotikai - „Humodar B“, „Biogulin N“;
- kiaulienos insulinai - „Protafan MS“, „Monodar B“;
- cinko suspensija - „Monotard MS“.
„Ilgi“ preparatai
Lėšų veikimas prasideda per 4-8 valandas ir gali trukti iki 1,5-2 dienų. Aktyviausias nuo 8 iki 16 valandų po injekcijos.
Lantus
Vaistas priklauso aukštos kainos insulinui kategorijai. Veiklioji kompozicijos medžiaga yra insulinas glarginas. Nėštumo metu jis skiriamas atsargiai. Nerekomenduojama vartoti gydant cukrinį diabetą vaikams iki 6 metų. Švirkščiama giliai po oda vienu metu per dieną tuo pačiu metu.
Ilgalaikį poveikį turintis „Insulinas Lantus“ vartojamas kaip monopreparatas ir kartu su kitais vaistais, kuriais siekiama sumažinti cukraus kiekį kraujyje. Produktą galima įsigyti švirkštimo priemonėse ir siurblio sistemos užtaisuose. Galima įsigyti tik pagal receptą.
Levemir Penfill
Agentas, kurį vaizduoja insulinas detemiras. Jo analogas yra Levemir FlexPen. Skirta išimtinai švirkšti po oda. Kartu su tabletėmis vartojamais vaistais, individualiai parenkant dozę.
Kombinuoto veikimo dvifaziai agentai
Tai yra suspensijos formos preparatai, į kuriuos įeina „trumpasis“ insulinas ir vidutinės trukmės insulinas tam tikromis proporcijomis. Tokių lėšų naudojimas leidžia perpus apriboti būtinų injekcijų skaičių. Pagrindiniai grupės atstovai aprašyti lentelėje.
| vardas | Vaistų tipas | Išleidimo forma | Naudojimo ypatybės |
| „Humodar K25“ | Pusiau sintetinis agentas | Užtaisai, buteliukai | Vartoti tik po oda, gali būti vartojamas sergant 2 tipo cukriniu diabetu |
| „Biogulinas 70/30“ | Pusiau sintetinis agentas | Kasetės | Jis vartojamas 1-2 kartus per dieną pusvalandį prieš valgį. Tik po oda |
| „Humulin M3“ | Genetiškai modifikuotas tipas | Užtaisai, buteliukai | Galima leisti po oda ir į raumenis. Į veną - draudžiama |
| „Insuman Combe 25GT“ | Genetiškai modifikuotas tipas | Užtaisai, buteliukai | Veiksmas prasideda nuo 30 iki 60 minučių, trunka iki 20 valandų. Sušvirkščiama tik po oda |
| „NovoMix 30 Penfill“ | Insulinas aspartas | Kasetės | Tai veikia per 10-20 minučių, o poveikio trukmė siekia dieną. Tik po oda |
Laikymo sąlygos
Narkotikai turi būti laikomi šaldytuvuose arba specialiuose šaldytuvuose. Atidaryto butelio negalima laikyti tokioje būsenoje ilgiau kaip 30 dienų, nes produktas praranda savo savybes.
Jei reikia gabenti ir tuo pačiu metu negalima vežti vaisto į šaldytuvą, turite turėti specialų maišelį su šaltnešiu (geliu ar ledu).
Insulino vartojimas
Visa insulino terapija yra pagrįsta keliais gydymo režimais:
- Tradicinis metodas yra derinti trumpo ir ilgo veikimo vaistus santykiu atitinkamai 30/70 arba 40/60. Jie naudojami pagyvenusiems, nedrausmingiems ir psichikos sutrikimų turintiems pacientams gydyti, nes nereikia nuolatinės gliukozės kontrolės. Vaistai švirkščiami 1-2 kartus per dieną.
- Sustiprintas metodas - paros dozė padalijama tarp trumpo ir ilgo veikimo vaistų. Pirmasis įvedamas po valgio, o antrasis - ryte ir naktį.
Reikiamą insulino tipą parenka gydytojas, atsižvelgdamas į rodiklius:
- įpročiai;
- kūno reakcija;
- reikalingų injekcijų skaičius;
- cukraus matavimų skaičius;
- amžius;
- gliukozės rodikliai.
Taigi, šiandien yra daugybė vaistų nuo cukrinio diabeto. Teisingai parinktas gydymo režimas ir specialistų patarimų laikymasis leis išlaikyti gliukozės kiekį priimtinose ribose ir užtikrinti visišką funkcionavimą..
Insulino rūšys ir insulino terapijos metodai sergant cukriniu diabetu
Šiame straipsnyje sužinosite:
Sergant tokia liga kaip cukrinis diabetas, reikia nuolat vartoti vaistus, kartais vienintelis teisingas gydymas yra insulino injekcijos. Šiandien yra daugybė insulino rūšių ir kiekvienas diabetu sergantis pacientas turi mokėti suprasti šią vaistų įvairovę..
Sergant cukriniu diabetu, insulino kiekis (1 tipas) arba audinių jautrumas insulinui (2 tipas) sumažėja, o norint padėti organizmui normalizuoti gliukozės kiekį, taikoma ši pakaitinė hormonų terapija.
Esant 1 tipo diabetui, insulinas yra vienintelis gydymas. Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, gydymas pradedamas nuo kitų vaistų, tačiau ligai progresuojant taip pat skiriamos hormonų injekcijos.
Insulino klasifikacija
Pagal kilmę insulinas yra:
- Kiauliena. Išgautas iš šių gyvūnų kasos, labai panašus į žmogaus.
- Nuo galvijų. Šiam insulinui dažnai būna alerginių reakcijų, nes jis turi reikšmingų skirtumų nuo žmogaus hormono.
- Žmogus. Sintetinta bakterijų.
- Genetinė inžinerija. Jis gaunamas iš kiaulienos, naudojant naujas technologijas, todėl insulinas tampa identiškas žmogaus.
Pagal veikimo trukmę:
- ypač trumpas veiksmas („Humalog“, „Novorapid“ ir kt.);
- trumpo veikimo (Actrapid, Humulin Regular, Insuman Rapid ir kt.);
- vidutinė veikimo trukmė (Protafan, Insuman Bazal ir kt.);
- ilgai veikiantys (Lantus, Levemir, Tresiba ir kt.).
Trumpo veikimo ir ypač trumpo veikimo insulinai naudojami prieš kiekvieną valgį, siekiant išvengti gliukozės šuolio ir normalizuoti jo lygį. Vidutinio ir ilgo veikimo insulinas naudojamas kaip vadinamoji pagrindinė terapija, jie skiriami 1-2 kartus per dieną ir ilgą laiką palaiko cukrų normose..
Itin trumpas ir trumpo veikimo insulinas
Reikia atsiminti, kad kuo greičiau pasireiškia vaisto poveikis, tuo trumpesnė jo veikimo trukmė. Itin trumpo veikimo insulinai pradeda veikti pavartojus 10 minučių, todėl juos reikia vartoti iškart prieš valgį arba iškart po jo. Jie turi labai galingą poveikį, beveik 2 kartus stipresni nei trumpo veikimo vaistai. Cukraus kiekį mažinantis poveikis trunka apie 3 valandas.
Šie vaistai retai naudojami kompleksiniam diabeto gydymui, nes jų veikimas yra nekontroliuojamas, o poveikis gali būti nenuspėjamas. Bet jie yra nepakeičiami, jei diabetikas valgė, bet pamiršo skirti trumpo veikimo insuliną. Esant tokiai situacijai, suleidus ypač trumpo veikimo vaistą problema bus išspręsta ir greitai normalizuojamas cukraus kiekis kraujyje..
Trumpo veikimo insulinas pradeda veikti per 30 minučių, jis vartojamas 15-20 minučių prieš valgį. Šių lėšų naudojimo trukmė yra apie 6 valandos..
Insulino veikimo grafikas
Greitai veikiančių vaistų dozę gydytojas apskaičiuoja individualiai, moko, atsižvelgdamas į paciento savybes ir ligos eigą. Taip pat pacientas gali koreguoti vartojamą dozę, atsižvelgdamas į suvartojamų duonos vienetų skaičių. 1 grūdo vienetui skiriamas 1 vienetas trumpo veikimo insulino. Didžiausias leistinas vienkartinio vartojimo kiekis yra 1 TV 1 kg kūno svorio, jei viršijama ši dozė, galimos sunkios komplikacijos.
Trumpalaikio ir ypač trumpo veikimo vaistai švirkščiami po oda, tai yra į poodinį riebalinį audinį, tai prisideda prie lėto ir vienodo vaisto tekėjimo į kraują.
Norint tiksliau apskaičiuoti trumpo insulino dozę, diabetikams naudinga turėti dienoraštį, kuriame nurodomas maisto suvartojimas (pusryčiai, pietūs ir kt.), Gliukozės kiekis po valgio, vartojamas vaistas ir jo dozė bei cukraus koncentracija po injekcijos. Tai padės pacientui nustatyti modelį, kaip vaistas veikia gliukozę būtent jam..
Trumpalaikio ir ypač trumpo veikimo insulinai naudojami skubiai pagalbai vystantis ketoacidozei. Tokiu atveju vaistas vartojamas į veną, o poveikis pasireiškia akimirksniu. Greitas poveikis daro šiuos vaistus nepakeičiamu skubios pagalbos gydytojų ir intensyviosios terapijos skyrių padėjėju..
| Vaisto pavadinimas | Vaisto rūšis pagal veikimo greitį | Narkotikų rūšis pagal kilmę | Poveikio greitis | Veiksmo trukmė | Didžiausia veikla |
|---|---|---|---|---|---|
| Apidra | Itin trumpas | Genetinė inžinerija | 0-10 minučių | 3 valandos | Po valandos |
| „NovoRapid“ | Itin trumpas | Genetinė inžinerija | 10-20 minučių | 3-5 val | Po 1-3 valandų |
| Humalogas | Itin trumpas | Genetinė inžinerija | 10-20 minučių | 3-4 val | Po 0,5-1,5 val |
| Actrapid | Trumpas | Genetinė inžinerija | 30 minučių | 7-8 valandos | Po 1,5-3,5 val |
| Gansulinas R | Trumpas | Genetinė inžinerija | 30 minučių | 8 valanda | Po 1-3 valandų |
| „Humulin Regular“ | Trumpas | Genetinė inžinerija | 30 minučių | 5-7 valandos | Po 1-3 valandų |
| „Rapid GT“ | Trumpas | Genetinė inžinerija | 30 minučių | 7–9 valandos | Po 1-4 valandų |
Reikėtų nepamiršti, kad vaisto absorbcijos greitis ir veikimo pradžia priklauso nuo daugelio veiksnių:
- Vaisto dozės. Kuo didesnis įvestos medžiagos kiekis, tuo greičiau pasireiškia poveikis..
- Narkotikų injekcijos vieta. Veiksmas prasideda greičiausiai suleidus į pilvą.
- Poodinio riebalų sluoksnio storis. Kuo jis storesnis, tuo lėčiau absorbuojamas vaistas..
Vidutinio ir ilgo veikimo insulinas
Šie vaistai skiriami kaip pagrindinė cukrinio diabeto terapija. Jie skiriami kasdien tuo pačiu metu ryte ir (arba) vakare, neatsižvelgiant į valgį.
Vidutinio veikimo vaistai skiriami 2 kartus per dieną. Poveikis po injekcijos pasireiškia per 1–1,5 valandos, o poveikis trunka iki 20 valandų.
Ilgai veikiantį ar kitaip pailgintą insuliną galima skirti kartą per dieną, yra vaistų, kuriuos galima vartoti net kartą per dvi dienas. Poveikis pasireiškia per 1-3 valandas po vartojimo ir trunka mažiausiai 24 valandas. Šių vaistų pranašumas yra tas, kad jie neturi ryškios aktyvumo viršūnės, tačiau sukuria vienodą pastovią koncentraciją kraujyje..
Jei insulino injekcijos skiriamos 2 kartus per dieną, tai 2/3 vaisto skiriama prieš pusryčius ir 1/3 prieš vakarienę.
| Vaisto pavadinimas | Vaisto rūšis pagal veikimo greitį | Poveikio greitis | Veiksmo trukmė | Didžiausia veikla |
|---|---|---|---|---|
| Humulin NPH | Vidurinis | 1 valandą | 18–20 val | Po 2-8 valandų |
| Insuman Bazal | Vidurinis | 1 valandą | 11–20 val | Po 3-4 valandų |
| Protophan NM | Vidurinis | 1,5 val | Iki 24 valandų | Po 4-12 valandų |
| Lantus | Ilgas | 1 valandą | 24–29 val | - |
| Levemiras | Ilgas | 3-4 val | 24 valandos | - |
| Humulin ultralente | Ilgas | 3-4 val | 24-30 val | - |
Yra dvi insulino terapijos rūšys.
Tradicinis arba kombinuotas. Jam būdinga tai, kad skiriamas tik vienas vaistas, kuriame yra ir pagrindinio agento, ir trumpo veikimo insulino. Privalumas - mažiau injekcijų, tačiau ši terapija mažai veiksminga gydant diabetą. Su juo kompensacija pasiekiama prasčiau, o komplikacijos atsiranda greičiau.
Tradicinė terapija skiriama pagyvenusiems pacientams ir žmonėms, kurie negali visiškai kontroliuoti gydymo ir apskaičiuoti trumpo vaisto dozės. Tai apima, pavyzdžiui, žmones, turinčius psichikos sutrikimų, arba tuos, kurie negali savimi pasirūpinti.
Pagrindinė boliuso terapija. Taikant tokio tipo gydymą, skiriami ir pagrindiniai, ilgo ar vidutinio veikimo, ir trumpo veikimo vaistai skirtingomis injekcijomis. Pagrindinė boliuso terapija laikoma geriausia gydymo galimybe, ji tiksliau atspindi fiziologinę insulino sekreciją ir, jei įmanoma, skiriama visiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu..
Insulino injekcijos technika
Insulino injekcijos atliekamos naudojant insulino švirkštą ar švirkštimo priemonę. Pastaruosius patogiau vartoti ir tiksliau dozuoti vaistą, todėl jiems pirmenybė teikiama. Galite švirkšti švirkštimo priemonę net nenusiimdami drabužių, o tai yra patogu, ypač jei asmuo yra darbe ar švietimo įstaigoje.
Insulinas švirkščiamas į įvairių sričių poodinį riebalinį audinį, dažniausiai šlaunies priekinę dalį, pilvą ir petį. Ilgiau veikiantys vaistai yra geriau nei švirkščiami į šlaunį ar išorinę sėdmens raukšlę, trumpai veikiantys pilvo ar peties srityje.
Būtina sąlyga yra aseptikos taisyklių laikymasis, prieš švirkščiant reikia nusiplauti rankas ir naudoti tik vienkartinius švirkštus. Reikia atsiminti, kad alkoholis sunaikina insuliną, todėl po injekcijos vietos apdorojimo antiseptiku reikia palaukti, kol jis visiškai išdžius, ir tada tęsti vaisto vartojimą. Taip pat svarbu nukrypti nuo ankstesnės injekcijos vietos bent 2 centimetrais.
Insulino pompos
Santykinai naujas insulino gydymas cukriniu diabetu yra insulino pompa..
Siurblys yra prietaisas (pats siurblys, insulino rezervuaras ir kaniulė vaisto įvedimui), kuris nuolat tiekia insuliną. Tai yra gera alternatyva daugybinėms kasdieninėms injekcijoms. Vis daugiau žmonių visame pasaulyje pereina prie šio insulino vartojimo būdo..
Kadangi vaistas tiekiamas nuolat, siurbliuose naudojami tik trumpo veikimo arba ypač trumpo veikimo insulinai.
Kai kuriuose prietaisuose yra gliukozės lygio jutikliai, jie patys apskaičiuoja reikiamą insulino dozę, atsižvelgdami į kraujyje likusį insuliną ir suvalgytą maistą. Vaistas dozuojamas labai tiksliai, skirtingai nei švirkščiant švirkštu.
Tačiau šis metodas turi ir trūkumų. Cukrinis diabetas tampa visiškai priklausomas nuo technologijų, ir jei dėl kokių nors priežasčių prietaisas nustoja veikti (insulinas išsenka, baterija išsenka), pacientas gali patirti ketoacidozę.
Taip pat žmonės, naudojantys siurblį, turi patirti tam tikrų nepatogumų, susijusių su nuolatiniu prietaiso dėvėjimu, ypač žmonėms, gyvenantiems aktyvų gyvenimo būdą.
Svarbus veiksnys yra didelė šio insulino vartojimo metodo kaina..
Medicina nestovi vietoje, atsiranda vis daugiau naujų vaistų, palengvinantis diabetu sergančių žmonių gyvenimą. Pavyzdžiui, bandomi vaistai, kurių pagrindas yra įkvepiamas insulinas. Bet reikia atsiminti, kad tik specialistas gali išrašyti, pakeisti vaistą, vartojimo būdą ar dažnį. Savarankiškas gydymas nuo cukrinio diabeto yra susijęs su rimtais padariniais.
Insulino vaistų klasifikacija
Visi insulino preparatai, kuriuos gamina pasaulinės farmacijos kompanijos, daugiausia skiriasi trimis pagrindinėmis savybėmis:
1) pagal kilmę;
2) pagal poveikio atsiradimo greitį ir trukmę;
3) gryninimo metodu ir preparatų grynumo laipsniu.
I. Pagal kilmę išskiriama:
a) natūralūs (biosintetiniai), natūralūs, insulino preparatai, pagaminti iš galvijų kasos, pavyzdžiui, insulino juosta GPP, ultralente MS ir dažniau kiaulės (pvz., actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilent ir kt.);
b) sintetiniai arba, tiksliau, rūšims būdingi, žmogaus insulinai. Šie vaistai gaunami naudojant genų inžinerijos metodus, naudojant DNR rekombinantinę technologiją, todėl dažniausiai jie vadinami DNR rekombinantiniais insulino preparatais (Aktrapid NM, Homofan, Isophane NM, humulin, Ultraard NM, Monotard NM ir kt.).
II. Preparatų gryninimo ir grynumo metodu jie išskiriami:
a) kristalizuoti (blogai išvalyti), bet ne chromatografuoti - tai yra dauguma vadinamųjų „tradicinių“ insulino preparatų, kurie anksčiau buvo gaminami mūsų šalyje (injekcinis insulinas), tačiau buvo nutraukti;
b) kristalizuoti ir filtruoti per gelius („molekulinis sietas“) - vadinamieji vienas arba monopiniai insulinai (actrapid, insrap ir kt.);
c) kristalizuojamas ir gryninamas naudojant „molekulinį sietą“ ir atliekant jonų mainų chromatografiją
- vadinamieji vienkomponentiniai insulinai (actrapid MS, semilente MS, monotard MS, ultralente MS).
Kristalizuoti, bet nechromatografuoti insulinai paprastai yra gamtinio insulino preparatai. Juose yra įvairių priemaišų proinsulino, gliukagono, C-peptido (jungiančio proinsulino A ir B grandines), somatostatino ir kitų baltymų molekulių pavidalu. Šių preparatų proinsulino kiekis yra didesnis nei 10 000 ppm..
Labai išgryninti insulino preparatai (filtruojant per gelius), vadinami monopikais, nes chromatogramoje matoma tik viena smailė, juose yra mažiau nei 3000 priemaišų (nuo 50 iki 3000), o dar labiau patobulintuose vienkomponentiuose preparatuose yra mažiau nei 10 dalių milijone insulino dalelių. Vienkomponentiai vaistai tampa vis svarbesni. III. Pagal poveikio atsiradimo greitį ir trukmę jie išskiriami:
a) greito trumpo veikimo vaistai (Aktrapid, Aktrapid MS, Aktrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid ir kt.). Šių vaistų poveikis prasideda 15-30 minučių, veikimo trukmė - 6-8 valandos;
b) vidutinės veikimo trukmės vaistai (veikimo pradžia per 1-2 valandas, bendra poveikio trukmė - 12-16 valandų); - Semilent MC; - humulinas N, humulino juosta, homofanas; - juosta, juosta MC, monotardinė MC (atitinkamai 2–4 val. ir 20–24 val.);
- Iletin I NPH, Iletin II NPH;
- insulong SPP, insulino juosta GPP, SPP ir kt..
c) vidutinės trukmės vaistai, sumaišyti su trumpo veikimo insulinu: (veikimo pradžia 30 minučių; trukmė - nuo 10 iki 24 valandų);
- humulinas M-1; M-2; M-3; M-4 (trukmė iki 12-16 valandų);
- beprotiškas šukos. 15/85; 25/75; 50/50 (galioja 10-16 valandų).
d) ilgai veikiantys vaistai:
- ultralente, ultralente MS, ultralente NM (iki 28 valandų);
- insulino superlent SPP (iki 28 valandų);
- humulin ultralente, ultragardas NM (iki 24-28 valandų).
ACTRAPID, gaunamas iš kiaulės kasos salelių beta ląstelių, gaminamas kaip oficialus vaistas 10 ml buteliukuose, kurių aktyvumas dažniausiai yra 40 TV 1 ml. Jis vartojamas parenteraliai, dažniausiai po oda. Šis vaistas (kaip ir visi trumpo veikimo insulino pogrupio vaistai) turi greitą cukraus kiekį mažinantį poveikį. Poveikis pasireiškia per 15-20 minučių, o veikimo pikas pastebimas po 2-4 valandų. Bendra hipoglikeminio poveikio trukmė suaugusiesiems yra 6-8 valandos, o vaikams iki 8-10 valandų.
Trumpo veikimo greitai veikiančių insulino preparatų (actrapid) privalumai:
1) veikti greitai;
2) pateikti fiziologinę koncentracijos kraujyje smailę;
3) veikti trumpai.
Pagrindinis trūkumas yra trumpa veikimo trukmė, dėl kurios reikia kartoti injekcijas. Trumpalaikio veikimo greitai veikiančių insulino preparatų vartojimo indikacijos:
1. Pacientų, sergančių nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu, gydymas. Vaistas švirkščiamas po oda.
2. Sunkiausiomis nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto formomis suaugusiesiems.
3. Su diabetine (hiperglikemine) koma. Tokiu atveju vaistai švirkščiami ir po oda, ir į veną..
Insulino dozavimas yra nepaprastai sunkus klausimas, nes reikia pasirinkti individualią dozę.
Vienas iš primityviausių insulino dozės apskaičiavimo metodų yra 1 TV insulino į gramą cukraus įvedimas į paciento šlapimą. Pirmąsias insulino injekcijas ir optimalios dozės parinkimą geriausia atlikti ligoninėje. Tuo pačiu metu jie bando pasirinkti ne abstrakčią, o konkrečią dozę. Pacientui iš anksto savaitei paskirta visa dieta..
4. Labai retai vaistai vartojami kaip anaboliniai vaistai nepakankamai maitinamiems vaikams. Šiuo atveju vaistas švirkščiamas po oda, kad padidėtų apetitas..
Šiai indikacijai vaistai vartojami pacientams, kuriems apskritai sumažėja mityba, išsekimas, furunkuliozė, tirotoksikozė, vėmimas, lėtinis hepatitas..
5. Vaistai gali būti poliarizuojančio mišinio (kalio, gliukozės ir insulino) dalis, palaikanti miokardo darbą širdies aritmijos metu (kai užfiksuojamas hipokaligistijos reiškinys, pavyzdžiui, apsinuodijus širdies glikozidais)..
6. Psichiatrijos klinikoje vaistai anksčiau buvo naudojami šoko terapijai pacientams, sergantiems šizofrenija (pasiekus hipoglikeminę komą). Dabar šios indikacijos praktiškai nėra, nes yra daug gerų psichotropinių vaistų.
7. Vaistai skirti pacientams, sergantiems nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu nėštumo metu, nes hipoglikeminiai vaistai neturi teratogeninio poveikio.
8. Asmenys, sergantys nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu ertmės ir kitų pagrindinių chirurginių intervencijų metu, sergant infekcinėmis ligomis.
Be trumpo ir greito veikimo insulino preparatų, išsiskiria ilgo veikimo insulinai. Šiuose preparatuose esant pagrindiniams baltymams - protaminui ir globinui, cinkui, taip pat druskos buferiui, keičiasi hipoglikeminio efekto atsiradimo greitis, maksimalaus veikimo laikas, tai yra, veikimo pikas ir bendra veikimo trukmė. Dėl tokio mišinio gaunama suspensija, kuri lėtai absorbuojama, ilgai palaikant mažą vaisto dozę kraujyje. Dabar yra daug ilgai veikiančių insulino preparatų (žr. Klasifikaciją). Visi šie vaistai vartojami tik po oda..
Pailginto atpalaidavimo insulino preparatų privalumai:
1) vaistai vartojami tik du ar kartą per dieną;
2) vaistai turi aukštą pH, todėl jų injekcijos tampa mažiau skausmingos, o insulinas veikia greičiau.
1) nėra fiziologinio piko, iš kurio išplaukia, kad šie vaistai negali būti skiriami pacientams, sergantiems sunkiu cukriniu diabetu, ir turėtų būti vartojami santykinai lengvomis ir vidutinėmis formomis;
2) niekada negalima švirkšti vaistų į veną (kad būtų išvengta embolijos);
Farmakologinė grupė - insulinai
Pogrupio vaistai neįtraukiami. Įgalinti
apibūdinimas
Insulinas (iš lotynų kalbos insula - salelė) yra baltymų peptidinis hormonas, kurį gamina kasos Langerhanso salelių β ląstelės. Fiziologinėmis sąlygomis β ląstelėse insulinas susidaro iš preproinsulino, vienos grandinės pirmtako baltymo, susidedančio iš 110 aminorūgščių liekanų. Perkėlus per grubios endoplazminio tinklelio membraną, iš preproinsulino yra suskaidomas 24 aminorūgščių signalinis peptidas ir susidaro proinsulinas. Ilga proinsulino grandinė „Golgi“ aparate yra supakuota į granules, kuriose dėl hidrolizės suskaidomos keturios bazinės aminorūgščių liekanos, kad susidarytų insulinas ir C-galutinis peptidas (fiziologinė C-peptido funkcija nežinoma)..
Insulino molekulę sudaro dvi polipeptidinės grandinės. Vienoje iš jų yra 21 aminorūgšties liekana (A grandinė), antrojoje - 30 aminorūgščių liekanų (B grandinė). Grandinės sujungtos dviem disulfidiniais tiltais. Trečiasis disulfido tiltas susidaro A grandinėje. Bendra insulino molekulės molekulinė masė yra apie 5700. Insulino aminorūgščių seka laikoma konservuota. Dauguma rūšių turi vieną insulino geną, kuris koduoja vieną baltymą. Išimtis yra žiurkės ir pelės (jos turi du insulino genus), jos sudaro du insuliną, kurie skiriasi dviem B grandinės aminorūgščių liekanomis.
Pagrindinė insulino struktūra įvairiose biologinėse rūšyse, įskaitant ir skirtingų žinduolių, yra šiek tiek kitoks. Arčiausiai žmogaus insulino struktūros yra kiaulės insulinas, kuris nuo žmogaus insulino skiriasi viena aminorūgštimi (jo B grandinėje vietoj treonino aminorūgščių liekanos yra alanino liekana). Galvijų insulinas nuo žmogaus insulino skiriasi trimis aminorūgščių liekanomis.
Istorinė nuoroda. 1921 m. Frederickas G. Buntingas ir Charlesas G. Bestas, dirbdami Johno J. R. McLeodo laboratorijoje Toronto universitete, išskyrė kasos ekstraktą (vėliau nustatyta, kad jame yra amorfinio insulino), kuris sumažino gliukozės kiekį kraujyje šunims. su eksperimentiniu cukriniu diabetu. 1922 m. Kasos ekstraktas buvo paskirtas pirmajam pacientui, 14 metų Leonardui Thompsonui, sergančiam diabetu, ir taip išgelbėjo jo gyvybę. 1923 m. Jamesas B. Collipas sukūrė kasos ekstrakto gryninimo metodą, kuris vėliau leido gauti aktyvių kiaulių ir galvijų kasos ekstraktų, kurių rezultatai būtų atkuriami. 1923 m. Buntingui ir McLeodui buvo paskirta Nobelio fiziologijos ar medicinos premija už insulino atradimą. 1926 m. J. Abelis ir V. Du Vigno gavo kristalinės formos insuliną. 1939 m. Insuliną pirmą kartą patvirtino FDA (Maisto ir vaistų administracija). Frederickas Sangeris visiškai iššifravo insulino aminorūgščių seką (1949–1954). 1958 m. Sangeriui buvo įteikta Nobelio premija už baltymų, ypač insulino, struktūros iššifravimą. 1963 metais buvo susintetintas dirbtinis insulinas. Pirmąjį rekombinantinį žmogaus insuliną FDA patvirtino 1982 m. Itin trumpo veikimo insulino analogą (insulin lispro) FDA patvirtino 1996 m..
Veiksmo mechanizmas. Suvokiant insulino poveikį, pagrindinį vaidmenį vaidina jo sąveika su specifiniais receptoriais, išsidėsčiusiais ląstelės plazmos membranoje, ir insulino receptorių komplekso susidarymas. Kartu su insulino receptoriumi insulinas patenka į ląstelę, kur veikia ląstelių baltymų fosforilinimą ir sukelia daugybę ląstelių reakcijų..
Žinduolių insulino receptorių yra beveik visose ląstelėse - tiek ant klasikinių insulino ląstelių (hepatocitų, miocitų, lipocitų), tiek kraujo, smegenų ir lytinių liaukų ląstelėse. Receptorių skaičius skirtingose ląstelėse svyruoja nuo 40 (eritrocitų) iki 300 tūkstančių (hepatocitų ir lipocitų). Insulino receptoriai yra nuolat sintetinami ir skaidomi, jų pusinės eliminacijos laikas yra 7–12 valandų.
Insulino receptorius yra didelis transmembraninis glikoproteinas, susidedantis iš dviejų α-subvienetų, kurių molekulinė masė yra 135 kDa (kiekviename jų yra 719 arba 731 aminorūgščių liekana, priklausomai nuo iRNR sujungimo) ir dviejų β-subvienetų, kurių molekulinė masė yra 95 kDa (kiekvienoje yra 620 aminorūgščių liekanų). Subvienetai yra tarpusavyje sujungti disulfidiniais ryšiais ir sudaro heterotetramerinę β-α-α-β struktūrą. Alfa subvienetai yra tarpląsteliniu būdu ir juose yra insulino jungimosi vietų, kurios yra receptoriaus atpažinimo dalis. Beta subvienetai sudaro transmembraninį domeną, turi tirozino kinazės aktyvumą ir atlieka signalo konversijos funkciją. Insulino prisijungimas prie insulino receptoriaus α-subvienetų skatina β-subvienetų tirozino kinazės aktyvumą stimuliuojant jų tirozino likučių autofosforilinimą, agreguojant α, β-heterodimerus ir greitai internalizuojant hormonų receptorių kompleksus. Suaktyvintas insulino receptorius sukelia biocheminių reakcijų kaskadą, įsk. kitų baltymų fosforilinimas ląstelės viduje. Pirmoji iš šių reakcijų yra keturių baltymų, vadinamų insulino receptorių substratais, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ir IRS-4 fosforilinimas.
Farmakologinis insulino poveikis. Insulinas veikia beveik visus organus ir audinius. Tačiau pagrindiniai jo taikiniai yra kepenys, raumenys ir riebalinis audinys..
Endogeninis insulinas yra svarbiausias angliavandenių apykaitos reguliatorius, egzogeninis insulinas yra specifinis cukrų mažinantis agentas. Insulino poveikis angliavandenių apykaitai yra dėl to, kad jis padidina gliukozės pernešimą per ląstelės membraną ir jos panaudojimą audiniuose, skatina gliukozės virtimą glikogenu kepenyse. Insulinas taip pat slopina endogeninės gliukozės gamybą, slopindamas glikogenolizę (glikogeno skilimą į gliukozę) ir gliukoneogenezę (gliukozės sintezė iš ne angliavandenių šaltinių, tokių kaip amino rūgštys, riebalų rūgštys). Be hipoglikemijos, insulinas turi daugybę kitų poveikių.
Insulino poveikis riebalų apykaitai pasireiškia lipolizės slopinimu, dėl kurio sumažėja laisvųjų riebalų rūgščių tiekimas į kraują. Insulinas trukdo formuotis ketoniniams kūnams organizme. Insulinas sustiprina riebalų rūgščių sintezę ir paskesnį jų esterinimą.
Insulinas dalyvauja baltymų apykaitoje: padidina aminorūgščių pernešimą per ląstelės membraną, stimuliuoja peptidų sintezę, sumažina baltymų vartojimą audiniuose, slopina aminorūgščių virtimą keto rūgštimis..
Insulino veikimas yra susijęs su daugelio fermentų aktyvavimu arba slopinimu: stimuliuojama glikogeno sintetazė, piruvato dehidrogenazė, heksokinazė, slopinamos lipazės (tiek riebalinio audinio hidrolizuojantys lipidai, tiek lipoproteinų lipazės, kurios sumažina kraujo serumo "drumstumą", pavalgius maisto, kuriame gausu riebalų).
Fiziologiniame kasos insulino biosintezės ir sekrecijos reguliavime pagrindinis vaidmuo tenka gliukozės koncentracijai kraujyje: didėjant jo turiniui, insulino sekrecija didėja, mažėjant - sulėtėja. Be gliukozės, insulino sekrecijai įtakos turi elektrolitai (ypač Ca 2+ jonai), aminorūgštys (įskaitant leuciną ir argininą), gliukagonas, somatostatinas.
Farmakokinetika. Insulino preparatai vartojami po oda, į raumenis arba į veną (į veną vartojami tik trumpo veikimo insulinai ir tik sergant diabetine precoma ir koma). Jūs negalite įvesti / į insulino suspensiją. Suleisto insulino temperatūra turi būti kambario temperatūra, nes šaltas insulinas absorbuojamas lėčiau. Klinikinėje praktikoje optimaliausias nuolatinės insulino terapijos būdas yra poodinis vartojimas.
Absorbcijos pilnumas ir insulino poveikio atsiradimas priklauso nuo injekcijos vietos (paprastai insulinas švirkščiamas į pilvą, šlaunis, sėdmenis, žastus), dozės (švirkščiamo insulino tūris), insulino koncentracijos preparate ir kt..
Insulino absorbcijos į kraują greitis iš SC injekcijos vietos priklauso nuo daugelio veiksnių - insulino tipo, injekcijos vietos, vietinio kraujo tekėjimo greičio, vietinio raumenų aktyvumo, suleisto insulino kiekio (vienoje vietoje rekomenduojama suleisti ne daugiau kaip 12-16 V vaisto). Greičiausias būdas insulinas patenka į kraują iš priekinės pilvo sienelės poodinio audinio, lėčiau - iš peties, šlaunies priekio ir dar lėčiau - iš pakinklio ir sėdmenų. Taip yra dėl šių sričių poodinio riebalinio audinio kraujagyslių laipsnio. Insulino veikimo pobūdis gali smarkiai svyruoti tiek tarp skirtingų žmonių, tiek to paties asmens..
Kraujyje insulinas jungiasi prie alfa ir beta globulinų, paprastai 5–25%, tačiau prisijungimas gali padidėti gydymo metu dėl antikūnų atsiradimo serume (antikūnų gamyba egzogeniniam insulinui sukelia atsparumą insulinui; vartojant šiuolaikinius labai išgrynintus vaistus, atsparumas insulinui pasireiškia retai. ). T1/2 nuo kraujo yra mažiau nei 10 min. Didžioji dalis į kraują patenkančio insulino kepenyse ir inkstuose skaidosi proteoliziškai. Jis greitai išsiskiria iš organizmo per inkstus (60%) ir kepenis (40%); mažiau nei 1,5% pašalinama su šlapimu nepakitusi.
Šiuo metu naudojami insulino preparatai skiriasi keliais būdais, įskaitant: pagal kilmės šaltinį, veikimo trukmę, tirpalo pH (rūgštus ir neutralus), konservantų buvimą (fenolis, krezolis, fenolio krezolis, metilparabenas), insulino koncentracija - 40, 80, 100, 200, 500 V / ml.
Klasifikacija. Insulinai paprastai skirstomi pagal kilmę (galvijų, kiaulių, žmogaus ir žmogaus insulino analogus) ir veikimo trukmę..
Priklausomai nuo gamybos šaltinio, išskiriami gyvūninės kilmės insulinai (daugiausia kiaulės insulino preparatai), pusiau sintetiniai žmogaus insulino preparatai (gaunami iš kiaulės insulino fermentinio transformavimo metodu), genų inžinerijos būdu pagaminti žmogaus insulino preparatai (DNR rekombinantas, gautas genų inžinerijos būdu)..
Medicinos reikmėms insulinas anksčiau buvo gaunamas daugiausia iš galvijų kasos, vėliau iš kiaulių kasos, atsižvelgiant į tai, kad kiaulių insulinas yra arčiau žmogaus insulino. Kadangi galvijų insulinas, kuris skiriasi nuo žmogaus insulino trimis amino rūgštimis, dažnai sukelia alergines reakcijas, šiandien jis praktiškai nėra naudojamas. Kiaulienos insulinas, kuris skiriasi nuo žmogaus insulino viena amino rūgštimi, rečiau sukelia alergines reakcijas. Nepakankamai išgryninus, insulino vaistuose gali būti priemaišų (proinsulino, gliukagono, somatostatino, baltymų, polipeptidų), kurie gali sukelti įvairias šalutines reakcijas. Šiuolaikinės technologijos leidžia gauti išgrynintus (monospiklius - chromatografiškai išvalytus, išskiriant insulino „smailę“), labai išgrynintus (monokomponentinius) ir kristalizuotus insulino preparatus. Tarp gyvūninės kilmės insulino preparatų pirmenybė teikiama monopiniam insulinui, gaunamam iš kiaulių kasos. Genų inžinerijos metodais gautas insulinas visiškai atitinka žmogaus insulino aminorūgščių sudėtį.
Insulino aktyvumas nustatomas biologiniu metodu (pagal gebėjimą sumažinti triušių gliukozės kiekį kraujyje) arba fizikocheminiu metodu (elektroforezuojant ant popieriaus arba chromatografijos būdu ant popieriaus). Vienas veikimo vienetas arba tarptautinis vienetas yra 0,04082 mg kristalinio insulino aktyvumas. Žmogaus kasoje yra iki 8 mg insulino (maždaug 200 V).
Pagal veikimo trukmę insulino preparatai skirstomi į trumpo ir ypač trumpo veikimo vaistus - jie imituoja normalią kasos fiziologinę insulino sekreciją, reaguodami į stimuliaciją, vidutinės trukmės ir ilgai veikiančius vaistus - imituoja bazinę (foninę) insulino sekreciją, taip pat kombinuotus vaistus (derina abu veiksmus)..
Skiriamos šios grupės:
Itin trumpo veikimo insulinai (hipoglikeminis poveikis pasireiškia praėjus 10–20 minučių po SC vartojimo, veikimo smailė pasiekiama vidutiniškai po 1–3 valandų, veikimo trukmė - 3–5 valandos):
- insulino lispro (Humalog);
- insulinas aspartas („NovoRapid Penfill“, „NovoRapid FlexPen“);
- insulinas glulizinas (Apidra).
Trumpo veikimo insulinai (veikimo pradžia paprastai yra 30–60 minučių; maksimalus poveikis - po 2–4 valandų; veikimo trukmė - iki 6–8 valandų):
- tirpus insulinas [žmogaus genų inžinerija] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);
- insuline tirpus [žmogaus pusiau sintetinis] (Biogulin R, Humodar R);
- tirpus insulinas [kiaulių vienkomponentis] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).
Pailginto atpalaidavimo insulino preparatai - apima vidutinio ir ilgo veikimo vaistus.
Vidutinio veikimo trukmės insulinai (pasireiškia po 1,5–2 valandų; pikas - po 3–12 valandų; trukmė - 8–12 valandų):
- insulinas-izofanas [žmogaus genų inžinerija] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);
- insulino izofanas [pusiau sintetinis žmogaus] (Biogulin N, Humodar B);
- insulino izofanas [kiaulių vienkomponentas] (Monodar B, Protafan MS);
- insulino-cinko junginio suspensija (Monotard MS).
Ilgai veikiantys insulinai (pasireiškia po 4–8 valandų; pikas - po 8–18 valandų; bendra trukmė - 20–30 valandų):
- insulinas glarginas (Lantus);
- insulinas detemiras (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).
Kombinuoto veikimo insulino preparatai (dvifaziai vaistai) (hipoglikeminis poveikis pasireiškia praėjus 30 minučių po injekcijos po oda, maksimaliai pasiekiamas po 2–8 valandų ir trunka iki 18–20 valandų):
- dvifazis insulinas [žmogaus pusiau sintetinis] (Biogulin 70/30, Humodar K25);
- dvifazis insulinas [žmogaus genų inžinerija] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);
- dviejų fazių insulino aspartas (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).
Itin trumpo veikimo insulinai yra žmogaus insulino analogai. Yra žinoma, kad kasos β ląstelėse esantis endogeninis insulinas, taip pat pagamintų trumpo veikimo insulino tirpalų hormonų molekulės yra polimerizuoti ir yra heksameriai. Vartojant po oda, heksamerinės formos absorbuojasi lėtai ir negali būti sukurta didžiausia hormono koncentracija kraujyje, panaši į sveiko žmogaus pavalgius. Pirmasis trumpo veikimo insulino analogas, kuris absorbuojamas iš poodinio audinio 3 kartus greičiau nei žmogaus insulinas, buvo insulinas lispro. Insulinas lispro yra žmogaus insulino darinys, gaunamas pertvarkant dvi aminorūgščių liekanas insulino molekulėje (lizinas ir prolinas B ir B grandinės 28 ir 29 pozicijose). Insulino molekulės modifikavimas sutrikdo heksamerų susidarymą ir užtikrina greitą vaisto tekėjimą į kraują. Beveik iškart po poodinio įvedimo į audinius insulino lispro molekulės heksamerų pavidalu greitai disocijuoja į monomerus ir patenka į kraują. Kitas insulino analogas - insulinas aspartas - buvo sukurtas pakeičiant proliną B28 padėtyje neigiamai įkrauta asparto rūgštimi. Kaip ir insulinas lispro, po s / c vartojimo jis taip pat greitai skyla į monomerus. Insulino glulizino atveju žmogaus insulino aminorūgščių asparagino B3 padėtyje pakeitimas lizinu ir lizino B29 padėtyje glutamo rūgštimi taip pat skatina greitesnį absorbciją. Itin trumpo veikimo insulino analogus galima vartoti iškart prieš valgį arba po jo.
Trumpo veikimo insulinai (dar vadinami tirpiaisiais insulinais) yra buferiniai tirpalai, kurių pH vertė yra neutrali (6,6–8,0). Jie skirti švirkšti po oda, rečiau - į raumenis. Jei reikia, jie taip pat skiriami į veną. Jie turi greitą ir gana trumpą hipoglikeminį poveikį. Poodinis injekcijos poveikis pasireiškia per 15–20 minučių, maksimaliai pasiekiamas po 2 valandų; bendra veikimo trukmė yra maždaug 6 valandos. Jie dažniausiai naudojami ligoninėje nustatant pacientui reikalingą insulino dozę, taip pat kai reikia greito (skubaus) efekto - sergant diabetine koma ir priešpriešine koma. Su i.v. įžanga T.1/2 yra 5 minutės, todėl esant diabetinei ketoacidozinei komai insulinas švirkščiamas į veną. Trumpo veikimo insulino preparatai taip pat naudojami kaip anaboliniai vaistai ir paprastai skiriami mažomis dozėmis (4–8 TV 1-2 kartus per dieną)..
Vidutinio veikimo trukmės insulinai yra mažiau tirpūs, lėčiau absorbuojami iš poodinio audinio, todėl jie veikia ilgiau. Ilgalaikis šių vaistų poveikis pasiekiamas esant specialiam prailgintojui - protaminui (izofanui, protafanui, bazalui) arba cinkui. Preparatuose, kuriuose yra insulino cinko junginio suspensijos, sulėtėja insulino absorbcija dėl cinko kristalų. NPH insulinas (Hagedorno neutralus protaminas arba izofanas) yra insulino ir protamino (protamino, baltymo, išskirto iš žuvų pieno) suspensija stechiometriniu santykiu.
Ilgai veikiantys insulinai apima insuliną glarginą, žmogaus insulino analogą, gautą naudojant DNR rekombinantinę technologiją, pirmąjį insulino preparatą, kurio veikimo pikas nėra ryškus. Insulinas glarginas gaunamas dviem modifikacijomis insulino molekulėje: pakeičiant A grandinės 21 vietą (asparaginą) glicinu ir pridedant dvi arginino liekanas prie B grandinės C galo. Vaistas yra skaidrus tirpalas, kurio pH yra 4. Rūgštus pH stabilizuoja insulino heksamerius ir užtikrina ilgalaikį ir nuspėjamą vaisto absorbciją iš poodinio audinio. Tačiau dėl rūgštinio pH insulino glargino negalima derinti su trumpo veikimo insulinais, kurių pH yra neutralus. Viena insulino glargino dozė užtikrina glikemijos kontrolę visą parą be piko. Daugumoje insulino preparatų yra vadinamųjų. Veikimo „pikas“, kuris pastebimas, kai insulino koncentracija kraujyje pasiekia maksimumą. Glargino insulinas nesiekia piko, nes jis į kraują patenka santykinai pastoviu greičiu.
Ilgai veikiantys insulino preparatai yra įvairių dozavimo formų, turinčių įvairaus trukmės (nuo 10 iki 36 valandų) hipoglikeminį poveikį. Pailgėjęs poveikis leidžia sumažinti kasdienių injekcijų skaičių. Paprastai jie gaminami suspensijų pavidalu, vartojami tik po oda arba į raumenis. Esant diabetinei komai ir precomatozinėms būsenoms, pailginto atpalaidavimo vaistai nėra naudojami.
Kombinuoti insulino preparatai yra suspensijos, susidedančios iš trumpo veikimo neutralaus tirpaus insulino ir insulino-izofano (vidutinės trukmės) tam tikrais santykiais. Šis skirtingo veikimo trukmės insulino derinys vienu vaistu leidžia pacientui išgelbėti pacientą nuo dviejų injekcijų, kai vaistai vartojami atskirai.
Indikacijos. Pagrindinė insulino vartojimo indikacija yra 1 tipo cukrinis diabetas, tačiau tam tikromis sąlygomis jis taip pat skiriamas 2 tipo cukriniam diabetui, t. su atsparumu geriamiesiems hipoglikeminiams vaistams, su sunkiomis gretutinėmis ligomis, ruošiantis chirurginėms intervencijoms, diabetinė koma, nėščių moterų diabetas. Trumpo veikimo insulinai naudojami ne tik sergant cukriniu diabetu, bet ir kai kuriais kitais patologiniais procesais, pavyzdžiui, esant visiškam išsekimui (kaip anabolinis agentas), furunkuliozei, tirotoksikozei, sergant skrandžio ligomis (atonija, gastroptozė), lėtiniu hepatitu, pradinėmis kepenų cirozės formomis., taip pat sergant tam tikromis psichinėmis ligomis (įvedant dideles insulino dozes - vadinamąją hipoglikeminę komą); jis kartais naudojamas kaip „poliarizuojančių“ tirpalų, naudojamų ūminiam širdies nepakankamumui gydyti, komponentas.
Insulinas yra pagrindinis specifinis cukrinio diabeto gydymas. Cukrinio diabeto gydymas atliekamas pagal specialiai sukurtas schemas, naudojant skirtingos trukmės insulino preparatus. Vaisto pasirinkimas priklauso nuo ligos eigos sunkumo ir ypatumų, bendros paciento būklės ir nuo vaisto hipoglikemijos atsiradimo greičio ir trukmės..
Visi insulino preparatai naudojami privalomai laikantis dietos, kai maisto energinė vertė yra ribota (nuo 1700 iki 3000 kcal)..
Nustatydami insulino dozę, jie vadovaujasi glikemijos nevalgius metu ir dienos metu, taip pat pagal gliukozurijos lygį dienos metu. Galutinis dozės pasirinkimas atliekamas kontroliuojant hiperglikemijos, gliukozurijos mažinimą, taip pat bendrą paciento būklę..
Kontraindikacijos. Insulino negalima vartoti sergant hipoglikemija (pvz., Insulinoma), sergant ūminėmis kepenų, kasos, inkstų ligomis, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opomis, esant dekompensuotiems širdies defektams, esant ūminiam koronariniam nepakankamumui ir kai kurioms kitoms ligoms..
Naudojimas nėštumo metu. Pagrindinis vaistas nuo diabeto nėštumo metu yra insulino terapija, kuri atliekama atidžiai prižiūrint. Sergant 1 tipo cukriniu diabetu, gydymas insulinu tęsiamas. Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, geriamieji hipoglikeminiai vaistai atšaukiami ir atliekama dietinė terapija.
Gestacinis cukrinis diabetas (nėštumo diabetas) yra angliavandenių apykaitos sutrikimas, kuris pirmą kartą pasireiškia nėštumo metu. Gestacinis cukrinis diabetas siejamas su padidėjusia perinatalinio mirtingumo rizika, įgimtų apsigimimų dažniu ir diabeto progresavimo rizika praėjus 5–10 metų po gimdymo. Nėštumo diabeto gydymas prasideda nuo dietos terapijos. Jei dietos terapija yra neveiksminga, naudojamas insulinas.
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar esant nėštumo laikotarpiui, svarbu išlaikyti tinkamą medžiagų apykaitos reguliavimą per visą nėštumą. Pirmuoju nėštumo trimestru insulino poreikis gali sumažėti, o II - III trimestrais padidėti. Gimdymo metu ir iškart po jo insulino poreikis gali smarkiai sumažėti (padidėja hipoglikemijos rizika). Šiomis sąlygomis būtina atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje..
Insulinas neperžengia placentos barjero. Tačiau motinos IgG antikūnai prieš insuliną prasiskverbia per placentą ir gali sukelti vaisiaus hiperglikemiją, neutralizuodami jo išskiriamą insuliną. Kita vertus, nepageidaujamas insulino ir antikūnų kompleksų disociacija gali sukelti vaisiaus ar naujagimio hiperinsulinemiją ir hipoglikemiją. Įrodyta, kad perėjimą nuo galvijų / kiaulių insulino preparatų prie monokomponentinių preparatų lydi antikūnų titro sumažėjimas. Šiuo atžvilgiu nėštumo metu rekomenduojama vartoti tik žmogaus insulino preparatus..
Insulino analogai (kaip ir kiti neseniai sukurti vaistai) nėštumo metu naudojami atsargiai, nors nėra patikimų neigiamo poveikio įrodymų. Vadovaujantis visuotinai pripažintomis FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijomis, nustatančiomis galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, insulino preparatai, skirti poveikiui vaisiui, priskiriami B kategorijai (gyvūnų dauginimosi tyrimas neparodė neigiamo poveikio vaisiui, tačiau adekvatūs ir griežtai kontroliuojami nėščių moterų tyrimai). moterys nebuvo atliktos), arba į C kategoriją (gyvūnų reprodukcijos tyrimai atskleidė neigiamą poveikį vaisiui, o tinkami ir griežtai kontroliuojami nėščiųjų tyrimai nebuvo atlikti, tačiau galima nauda, susijusi su narkotikų vartojimu nėščioms moterims, gali pateisinti jo vartojimą, nepaisant galima rizika). Taigi, insulinas lispro priklauso B klasei, o insulinas aspartas ir insulinas glarginas - C klasei.
Insulino terapijos komplikacijos. Hipoglikemija. Per didelių dozių įvedimas, taip pat angliavandenių trūkumas su maistu gali sukelti nepageidaujamą hipoglikeminę būseną, gali išsivystyti hipoglikeminė koma su sąmonės netekimu, traukuliai ir širdies veiklos slopinimas. Hipoglikemija taip pat gali išsivystyti dėl papildomų veiksnių, kurie padidina jautrumą insulinui (pvz., Antinksčių nepakankamumas, hipopituitarizmas) arba padidina gliukozės absorbciją audiniuose (mankšta)..
Ankstyvieji hipoglikemijos simptomai, daugiausia susiję su simpatinės nervų sistemos suaktyvėjimu (adrenerginiai simptomai), yra tachikardija, šaltas prakaitas, drebulys, suaktyvėjus parasimpatinei sistemai - stiprus alkis, pykinimas, dilgčiojimas lūpose ir liežuvyje. Atsiradus pirmiesiems hipoglikemijos požymiams, būtina imtis skubių priemonių: pacientas turi išgerti saldžios arbatos arba suvalgyti kelis cukraus gabalėlius. Esant hipoglikeminei komai, į veną įšvirkščiama 40–40 ml arba daugiau 40% gliukozės tirpalo, kol pacientas išeina iš komos (paprastai ne daugiau kaip 100 ml). Jūs taip pat galite sušvelninti hipoglikemiją, suleisdami į raumenis ar po oda gliukagoną.
Kūno svorio padidėjimas gydymo insulinu metu yra susijęs su gliukozurijos pašalinimu, realaus maisto kaloringumo padidėjimu, apetito padidėjimu ir lipogenezės stimuliavimu veikiant insulinui. Laikantis geros mitybos principų, šio šalutinio poveikio galima išvengti..
Šiuolaikinių labai išgrynintų hormonų preparatų (ypač genų inžinerijos būdu pagamintų žmogaus insulino preparatų) naudojimas sąlygoja retą atsparumo insulinui ir alergijos reiškinių išsivystymą, tačiau tokie atvejai neatmetami. Norint išsivystyti ūminei alerginei reakcijai, reikia nedelsiant desensibilizuojančio gydymo ir pakeisti vaistais. Jei atsiranda galvijų / kiaulių insulino preparatų reakcija, juos reikia pakeisti žmogaus insulino preparatais. Vietinės ir sisteminės reakcijos (niežėjimas, vietinis ar sisteminis bėrimas, poodinių mazgelių susidarymas injekcijos vietoje) yra susijusios su nepakankamu insulino valymu nuo priemaišų arba su galvijų ar kiaulių insulino, kuris aminorūgščių seka skiriasi nuo žmogaus, vartojimu.
Dažniausios alerginės reakcijos yra odos reakcijos, kurias sukelia IgE antikūnai. Retai pastebimos sisteminės alerginės reakcijos, taip pat atsparumas insulinui, kurį sukelia IgG antikūnai.
Regėjimo sutrikimas. Trumpalaikės akies lūžio klaidos atsiranda pačioje insulino terapijos pradžioje ir praeina savaime po 2–3 savaičių.
Patinimas. Pirmosiomis gydymo savaitėmis dėl skysčių susilaikymo organizme atsiranda ir laikina kojų edema, vadinamoji. insulino edema.
Vietinės reakcijos yra lipodistrofija pakartotinių injekcijų vietoje (reta komplikacija). Paskirkite lipoatrofiją (poodinių riebalų sankaupų išnykimą) ir lipohipertrofiją (poodinių riebalų sankaupų padidėjimą). Šios dvi būsenos yra skirtingo pobūdžio. Lipoatrofija, imunologinė reakcija, kurią dažniausiai sukelia blogai išvalytų gyvūninės kilmės insulino preparatų vartojimas, šiuo metu praktiškai nerandama. Lipohipertrofija taip pat išsivysto, kai naudojami labai išgryninti žmogaus insulino preparatai, ir gali atsirasti pažeidus injekcijos techniką (šalčio preparatas, alkoholio patekimas į odą), taip pat dėl vietinio anabolinio paties preparato veikimo. Lipohipertrofija sukuria kosmetinį defektą, kuris yra pacientų problema. Be to, dėl šio defekto sutrinka vaisto absorbcija. Siekiant užkirsti kelią lipohipertrofijos vystymuisi, rekomenduojama nuolat keisti injekcijos vietas vienoje srityje, paliekant atstumą tarp dviejų punkcijų ne mažiau kaip 1 cm.
Gali atsirasti vietinių reakcijų, tokių kaip skausmas injekcijos vietoje.
Sąveika. Insulino preparatus galima derinti tarpusavyje. Daugelis vaistų gali sukelti hipo- ar hiperglikemiją arba pakeisti cukriniu diabetu sergančio paciento atsaką į gydymą. Reikėtų atsižvelgti į sąveiką, kuri yra įmanoma vartojant insuliną kartu su kitais vaistais. Alfa adrenoblokatoriai ir beta adrenerginiai agonistai padidina endogeninio insulino sekreciją ir sustiprina vaisto poveikį. Hipoglikeminį insulino poveikį sustiprina geriamieji hipoglikeminiai vaistai, salicilatai, MAO inhibitoriai (įskaitant furazolidoną, prokarbaziną, selegiliną), AKF inhibitoriai, bromokriptinas, oktreotidas, sulfonamidai, anaboliniai steroidai (ypač oksandrolonas, metogenai ir audinių jautrumas padidina audinį). iki gliukagono, kuris sukelia hipoglikemiją, ypač atsparumo insulinui atveju; gali tekti sumažinti insulino dozę), somatostatino analogai, guanetidinas, dizopiramidas, klofibratas, ketokonazolas, ličio preparatai, mebendazolas, pentamidinas, piridoksinas, propoksifenas, fenilbutoksinetazonas,, ličio preparatai, kalcio preparatai, tetraciklinai. Chlorochinas, chinidinas, chininas sumažina insulino skaidymąsi ir gali padidinti insulino koncentraciją kraujyje bei padidinti hipoglikemijos riziką..
Anglies anhidrazės inhibitoriai (ypač acetazolamidas), stimuliuojantys kasos β ląsteles, skatina insulino išsiskyrimą ir padidina receptorių ir audinių jautrumą insulinui; nors kartu vartojant šiuos vaistus su insulinu, hipoglikeminis poveikis gali sustiprėti, poveikis gali būti nenuspėjamas.
Nemažai vaistų sveikiems žmonėms sukelia hiperglikemiją ir sunkina ligos eigą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Hipoglikeminį insulino poveikį silpnina: antiretrovirusiniai vaistai, asparaginazė, geriamieji hormoniniai kontraceptikai, gliukokortikoidai, diuretikai (tiazidai, etakrino rūgštis), heparinas, H antagonistai.2-receptoriai, sulfinpirazonas, tricikliai antidepresantai, dobutaminas, izoniazidas, kalcitoninas, niacinas, simpatomimetikai, danazolas, klonidinas, CCA, diazoksidas, morfinas, fenitoinas, somatotropinas, skydliaukės hormonai, fenotiazino dariniai, nikotinas, etanolis.
Gliukokortikoidai ir epinefrinas turi priešingą insulino poveikį periferiniams audiniams. Taigi ilgalaikis sisteminių gliukokortikoidų vartojimas gali sukelti hiperglikemiją, iki cukrinio diabeto (steroidinio diabeto), kuri gali pasireikšti maždaug 14% pacientų, vartojančių sisteminius kortikosteroidus kelias savaites arba ilgai vartojusius vietinius kortikosteroidus. Kai kurie vaistai tiesiogiai slopina insulino sekreciją (fenitoinas, klonidinas, diltiazemas) arba sumažina kalio atsargas (diuretikus). Skydliaukės hormonai pagreitina insulino apykaitą.
Beta adrenoblokatoriai, geriamieji hipoglikeminiai vaistai, gliukokortikoidai, etanolis, salicilatai reikšmingiausiai ir dažnai veikia insulino veikimą.
Etanolis slopina gliukoneogenezę kepenyse. Šis poveikis pastebimas visiems žmonėms. Šiuo atžvilgiu reikėtų nepamiršti, kad piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais insulino terapijos fone gali sukelti sunkią hipoglikeminę būseną. Nedideli alkoholio kiekiai, vartojami su maistu, paprastai nesukelia problemų.
Beta adrenoblokatoriai gali slopinti insulino sekreciją, pakeisti angliavandenių apykaitą ir padidinti periferinį atsparumą insulinui, o tai sukelia hiperglikemiją. Tačiau jie taip pat gali slopinti katecholaminų poveikį gliukoneogenezei ir glikogenolizei, o tai siejama su sunkių hipoglikeminių reakcijų rizika pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Be to, bet kuris iš beta adrenoblokatorių gali užmaskuoti adrenerginius simptomus, kuriuos sukelia gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas (įskaitant drebulį, širdies plakimą), tokiu būdu sutrikus paciento hipoglikemijos atpažinimui. Selektyvi beta versija1-adrenerginiai blokatoriai (įskaitant acebutololį, atenololį, betaksololį, bisoprololį, metoprololį) mažiau veikia šį poveikį.
NVNU ir salicilatai didelėmis dozėmis slopina prostaglandino E (kuris slopina endogeninio insulino sekreciją) sintezę ir taip padidina bazinę insulino sekreciją, padidina kasos β ląstelių jautrumą gliukozei; hipoglikeminis poveikis, vartojant kartu, gali prireikti koreguoti NVNU ar salicilatų ir (arba) insulino dozę, ypač vartojant ilgalaikį bendrą gydymą.
Šiuo metu gaminama nemaža dalis insulino preparatų, įsk. gaunamas iš gyvūnų kasos ir sintetinamas genų inžinerijos būdu. Insulino terapijai pasirinkti vaistai yra genetiškai modifikuoti labai išgryninti žmogaus insulinai, turintys minimalų antigeniškumą (imunogeninį aktyvumą), taip pat žmogaus insulino analogai.
Insulino preparatai gaminami stikliniuose buteliuose, hermetiškai uždaromi guminiais kamščiais su aliuminio valcavimu, specialiuose vadinamuosiuose. insulino švirkštų ar švirkštiklių. Naudojant švirkštimo priemonės švirkštus, preparatai yra specialiuose buteliukuose su užtaisais (švirkštimo priemonės)..
Kuriami intranazaliniai insulino ir geriamieji insulino preparatai. Kai insulinas yra derinamas su plovikliu ir į nosies gleivinę įleidžiamas kaip aerozolis, efektyvi koncentracija plazmoje pasiekiama taip pat greitai, kaip ir naudojant intraveninį boliusą. Intranazaliniai ir geriamieji insulino preparatai yra kuriami arba atliekami klinikiniai tyrimai.